Les interférences du daratumumab dans le suivi du myélome multiple et en transfusion sanguine

Le myélome multiple fait partie des cancers hématologiques les plus courants, en particulier
chez les personnes âgées. Autrefois incurable, des nouveaux traitements ont vu le jour et la
survie des patients a pratiquement doublé. Parmi ceux-ci, le daratumumab, récemment arrivé
sur le marché, est utilisé pour traiter le myélome récidivant et réfractaire aux traitements
classiques. Cependant, sa structure d’anticorps monoclonal (Ig G κ) et sa cible (le CD38)
provoque l’apparition d’interférences, d’une part lors de l’immunofixation des protéines
sériques et d’autre part lors de la recherche d’anticorps anti-érythrocytaires irréguliers.
Afin d’éliminer les interférences du médicament, la méthode « Daratumumab Immunofixation
Reflex Assay (DIRA) », commercialisée par SEBIA® sous le nom d’Hydrashift et ajoutée lors
de l’immunofixation, déplace le complexe daratumumab – anti-daratumumab hors de la zone
des γ-globulines. Concernant la recherche d’anticorps irréguliers, le traitement des hématies-test au DTT dénature le CD38 à la surface des globules rouges, empêchant la fixation du
médicament. Cependant, la méthode étant longue, fastidieuse et peu reproductible,
l’optimisation de celle-ci via la préparation de solutions home made dont le pH a été
rigoureusement respecté et l’étude de stabilité des cellules traitées se sont avérées être
nécessaires.
Les bons résultats obtenus avec l’analyse Hydrashift démontrent les performances intéressantes
de la technique. Son utilisation peut parfois être nécessaire, néanmoins le coût de l’analyse et le
faible nombre de patients concernés par cette interférence constituent un frein à son utilisation
en routine. En transfusion, l’utilisation de globules rouges traités au DTT lors de la recherche
d’anticorps irréguliers permet très souvent d’éliminer les positivités dues au médicament.
Cependant, le manque de reproductibilité de celle-ci peut conduire à une dénaturation partielle
du CD38 à la surface des globules rouges, rendant la lecture et l’interprétation des résultats
difficiles. Les cellules traitées ayant montré une stabilité de huit jours, la préparation d’un stock
de globules rouges traités de façon hebdomadaire plutôt que quotidienne permet dès lors de se
prémunir face aux éventuelles urgences.