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Abstract :
[fr] Introduction: L’irradiation corporelle induit un conditionnement ischémique rénal(CIR) chez la souris. Les mécanismes cellulaires sont méconnus, hormis un possible rôle de la néo-angiogenèse. Nous étudions les voies impliquées dans l'irradiation rénale. Ensuite, nous analysons l'impact fonctionnel sur les reins avant ischémie rénale/reperfusion(IR). Enfin, nous testons si l'inhibition de l'angiogenèse par le Sunitinib empêche le CIR associé à l'irradiation
Méthodes: Exp1. Une irradiation rénale(8Gy) est réalisée chez des C57bl/6 mâles(n=10). Un mois plus tard, l'ARN rénal total est extrait pour un RNAseq comparatif. Exp2. À 7-14-28 jours post-irradiation, les reins droits sont néphrectomisés et les reins gauches subissent une ischémie(30min)/reperfusion(48h) (n=8/timing). Exp3. Suivant le même protocole d'I/R à J14, 3 groupes sont comparés(n=8/groupe): 1/irradiation; 2/irradiation et gavage au Sunitinib de J2 à J13; 3/groupe témoin sans irradiation ni gavage
Résultats: Exp1. RNAseq montre une up-régulation de l'angiogenèse. L’expression de VEGF et CD31 est augmentée au niveau ARNm et protéique dans les reins irradiés. Exp2. Après IR à J14 post-irradiation, les taux sériques d’urée(BUN) et de créatinine(SCr) sont plus faibles chez les souris irradiées par rapport aux témoins(BUN:86,2±6,8 vs 454,5±27,2 mg/dl; SCr:0,1±0,01 vs 1,7±0,2mg/dl, p<0,01). L'infiltration rénale par les macrophages CD11b(187±32 vs 477±20/mm²) et F4-80(110±22 vs 212±25/mm²) est moindre dans le groupe irradié. L'expression de VEGF et CD31 est majorée dans les reins irradiés à partir de J14. Exp3. Après IR, les taux de BUN et de SCr dans le groupe irradié-exposé au Sunitinib sont similaires aux témoins(BUN 352,2±54,3 vs 408,4±54,9 mg/dl; SCr:1,5±0,3 vs 1±0,2 mg/dl)
Conclusion: L'irradiation rénale induit l'activation de l'angiogenèse chez la souris et est associée à un CIR, avec fonction rénale préservée et inflammation atténuée post-IR. L'exposition au Sunitinib post-irradiation empêche ce CIR.
