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Abstract :
[fr] Introduction
L’irradiation corporelle induit un conditionnement ischémique rénal(CIR) chez la
souris. Les mécanismes cellulaires sont méconnus, hormis un possible rôle de la
néo-angiogenèse.
Description claire et complète de l'expérience
Dans cette étude, nous étudions les voies impliquées dans l'irradiation rénale.
Ensuite, nous analysons l'impact fonctionnel sur les reins avant ischémie
rénale/reperfusion(I/R). Enfin, nous testons si l'inhibition de l'angiogenèse par le
Sunitinib empêche le CIR associé à l'irradiation.
Méthodes (une explication détaillée de votre analyse est attendue)
Exp1. Une irradiation rénale(8Gy) est réalisée chez des C57bl/6 mâles(n=10). Un
mois plus tard, l'ARN rénal total est extrait pour un RNAseq comparatif. Exp2. À 7-
14-28 jours post irradiation rénale, les reins droits sont néphrectomisés et les reins
gauches subissent une ischémie(30min)/reperfusion(48h) (n=8/timing). Exp3. Suivant
le même protocole d'I/R à J14, 3 groupes sont comparés(n=8/groupe) : 1/ irradiation ;
2 /irradiation et gavage au Sunitinib de J2 à J13 ; 3/ groupe témoin sans irradiation ni
gavage.
Résultats obtenus ou attendus
Exp1. RNAseq montre une up-régulation des voies de l'angiogenèse. L’expression
de VEGF et CD31 est significativement augmentée au niveau ARNm et protéique
dans les reins irradiés. Exp2. Après I/R à J14 post irradiation, les taux sériques
d’urée(BUN) et de créatinine(SCr) sont plus faibles chez les souris irradiées par
rapport aux témoins(BUN : 86,2±6,8 vs 454,5±27,2 mg/dl ; SCr: 0,1±0,01 vs 1,7±0,2
mg/dl, p<0,01). L'infiltration rénale par les macrophages CD11b(187±32 vs
477±20/mm²) et F4-80(110±22 vs 212±25/mm²) est significativement moindre dans
le groupe irradié. L'expression de VEGF et CD31 est majorée dans les reins irradiés
à partir de J14. Exp3. Après I/R, les taux sériques de BUN et de SCr dans le groupe
irradié-exposé au Sunitinib sont similaires au groupe contrôle(BUN 352,2±54,3 vs.
408,4 ± 54,9 mg/dl ; SCr : 1,5±0,3 vs. 1±0,2 mg/dl).
Conclusion
L'irradiation rénale induit l'activation de l'angiogenèse chez la souris et est associée à
un CIR, avec fonction rénale préservée et inflammation atténuée post I/R.
L'exposition au Sunitinib post-irradiation empêche ce CIR.
