ATAXIE SPINOCÉRÉBELLEUSE ET POLYNEUROPATHIE AXONALE CAUSÉES PAR UNE MUTATION DU GÈNE MME : CAS CLINIQUE

INTRODUCTION :
Une neuropathie périphérique est parfois associée à une ataxie spinocérébelleuse (SCA). Elle peut être axonale et/ou démyélinisante selon le sous-type de SCA.
Nous rapportons le cas d’une patiente de 56 ans qui présente une ataxie à la marche et des douleurs neuropathiques des membres inférieurs. Cliniquement, on recense aux membres inférieurs, des pieds creux, une amyotrophie et une hypoesthésie distale, une aréflexie. Elle développe trois ans plus tard des saccades hypométriques et une dysarthrie évocatrices d’un syndrome cérébelleux. Six autres membres de sa famille présentent une neuropathie périphérique parfois associée à un syndrome cérébelleux.

METHODE :
La mise au point diagnostique comprend plusieurs examens électrophysiologiques, une imagerie cérébrale par résonance magnétique nucléaire (RMN) et une étude génétique chez le proband et 27 membres de sa famille.

RESULTATS :
Les électroneuromyogrammes itératifs objectivent une polyneuropathie axonale sensitivo-motrice, à prédominance motrice, d’allure subaigüe. Les potentiels évoqués sensitifs témoignent d’une atteinte sensitive, surtout aux membres inférieurs. La RMN montre une atrophie vermienne. Enfin, l’étude génétique familiale permet la mise en évidence d’une mutation du gène MME qui code pour une protéine membranaire, la neprilysine (NEP).

DISCUSSION :
La neprilysine est une métalloprotéase membranaire exprimée notamment dans les systèmes nerveux périphérique et central. Le mécanisme physiopathologique exacte causé par la perte de fonction de cette protéine n’est pas connu.
Dans cette famille, la mutation MME, transmise selon le mode autosomique dominant, est responsable d’un phénotype d’ataxie spinocérébelleuse, nouvellement nommée SCA43, et d’une polyneuropathie axonale sensitivo-motrice à début tardif.

CONCLUSION :
Plusieurs autres études objectivent également chez des sujets porteurs d’une mutation du gène MME une polyneuropathie axonale très similaire sans atteinte cérébelleuse. Les mutations du gène MME semblent donc responsables de phénotypes différents allant de l’AR-CMT2T au SCA43.