Antihyperglycémiants, antihypertenseurs et hypolipidémiants : comparaison des effets sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire chez le patient diabétique de type 2

Introduction :
Réduire le risque de mortalité et morbidité cardiovasculaire (CV) chez le patient diabétique de type 2 (DT2) est primordial, mais les effets protecteurs semblent différents selon le mode d’intervention pharmacologique étudié.

Patients et méthodes :
Les données de mortalité (totale et CV) et morbidité (infarctus du myocarde ou IDM, accidents vasculaires cérébraux ou AVC) rapportées (réduction du risque relatif) dans les essais ayant testé un traitement anti-hyperglycémiant sont comparées avec les résultats publiés dans deux méta-analyses concernant les hypolipidémiants et les anti-hypertenseurs consacrées au DT2.

Résultats :
Les antihypertenseurs réduisent les IDM (-12%) et la mortalité globale (-13%) de façon comparable, et diminuent davantage les AVC (-27%). Les hypolipidémiants diminuent davantage les IDM (- 22%) et les AVC (-21%) que la mortalité globale (-9%) (ou la mortalité CV : - 13%). Les données concernant les antihyperglycémiants diffèrent considérablement selon les médications testées. L’insuline et les sulfamides (UKPDS) réduisent plus les IDM (- 21%) que la mortalité totale (-8%), mais augmentent les AVC (+ 14%). La metformine (UKPDS) réduit, de façon comparable, les IDM (-39%), les AVC (-41%) et la mortalité totale (-36%). La pioglitazone (PROactive) diminue davantage les IDM (-17%) et les AVC (-19%) que la mortalité (-4%). Les gliptines (combinaison de SAVOR TIMI 53, EXAMINE, TECOS) ont montré des effets globalement neutres sur la mortalité totale (0%), les IDM (-2%) et les AVC (-1%). L’empagliflozine (EMPA-REG OUTCOME) se singularise par un effet favorable nettement plus marqué sur la mortalité totale (-32 %) et CV (- 38%) que sur les IDM (-13%) ou les AVC (+18%).
Conclusion :
Les discordances observées suggèrent l’implication de mécanismes protecteurs différents selon les interventions testées. EMPA-REG OUTCOME, le seul essai démontrant un effet plus marqué sur la mortalité que sur les événements CV, suggère un mécanisme propre de l’inhibiteur des SGLT2.