Abstract :
[en] Summary : EMPA-REG OUTCOME is an international, prospective, placebo-controlled clinical trial investigating the cardiovascular outcomes of empagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose cotransporters type 2 (SGLT2), in patients with type 2 diabetes mellitus and known cardiovascular disease. The trial succeeded in reaching the primary objective of non-inferiority and, in addition, showed, after a median follow up of 3.1 years, a superiority of empagliflozin (10 or 25 mg/day) versus placebo as regards the primary composite cardiovascular endpoint (hasard ratio or HR = 0.86; 95% CI 0.74-0.99; P = 0.04), hospitalisations for heart failure (- 35 %), cardiovascular mortality (- 38 %) and all-cause mortality (- 32 %, each p< 0.001). The reduction in mortality appeared early (< 6 months) and concerned all subgroups, without any obvious heterogeneity. This reduction in mortality does not seem to be fully explained by the concomitant slight reductions in HbA1c, body weight, waist circumference, blood pressure and serum uric acid levels in the empagliflozin groups versus the placebo group. Finally, the tolerance and safety profile of empagliflozin was good, with only a moderate increase in benign mycotic genital infections, a well-known adverse event with SGLT2 inhibitors. The remarkable effects of empagliflozin in the EMPA-REG OUTCOME trial, especially on mortality, should modify the management of patients with type 2 diabetes and a high cardiovascular risk in a near future.
[fr] Résumé : L’étude EMPA-REG OUTCOME est un essai international, prospectif, contrôlé versus placebo, étudiant les effets cardiovasculaires de l’empagliflozine, un inhibiteur des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2) chez des patients avec un diabète de type 2 et des antécédents cardiovasculaires. L’essai a rencontré l’objectif primaire de non-infériorité, mais a aussi mis en évidence, après un suivi médian de 3,1 années, une supériorité de l’empagliflozine (10 ou 25 mg/jour) par rapport au placebo en ce qui concerne le critère composite principal cardiovasculaire (hasard ratio ou HR = 0,86; IC 95% 0,74-0,99; P = 0,04), les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (- 35 %), la mortalité cardiovasculaire (- 38 %) et la mortalité totale (- 32 %, chaque fois p < 0,001). La réduction de mortalité apparaît précocement (< 6 mois) et concerne tous les sous-groupes, sans hétérogénéité démontrée. Elle ne paraît pas pouvoir s’expliquer uniquement par les légères réductions concomitantes du taux d’HbA1c, du poids corporel, du tour de taille, de la pression artérielle ou des taux sériques d’acide urique observées dans les groupes empagliflozine par rapport au groupe placebo. Enfin, le profil de tolérance et de sécurité de l’empagliflozine a été bon, avec seulement une augmentation modérée des infections mycotiques génitales bénignes, manifestations indésirables déjà connues des inhibiteurs des SGLT2. Les effets remarquables de l’empagliflozine, en particulier sur la mortalité, rapportés dans EMPA-REG OUTCOME devraient, à l’avenir, modifier la stratégie de prise en charge des patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
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