Caveolin plays a central role in endothelial progenitor cell mobilization and homing in SDF-1-driven postischemic vasculogenesis.

Quand la néovascularisation est déclenchée dans les tissus ischémiques, mais aussi l'angiogenèse (postnatal) vasculogenèse est induite, cette dernière nécessitant la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales (EPC) de la moelle osseuse. Caveolin, the structural protein of caveolae, was recently reported to directly influence the angiogenic process through the regulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF)/nitric oxide pathway. Cavéoline, la protéine structurale des cavéoles, a été récemment rapporté d'influencer directement le processus angiogénique dans le règlement du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) / voie de l'oxyde nitrique. In this study, using caveolin-1 null mice (Cav(-/-)), we examined whether caveolin was also involved in the EPC recruitment in a model of ischemic hindlimb. Dans cette étude, l'aide-null souris 1 cavéoline (Cav (-/-)), nous avons examiné si la cavéoline a également été impliqué dans le recrutement EPC dans un modèle de membres postérieurs ischémique. Intravenous infusion of Sca-1(+) Lin(-) progenitor cells, but not bone marrow transplantation, rescued the defective neovascularization in Cav(-/-) mice, suggesting a defect in progenitor mobilization. La perfusion intraveineuse de Sca-1 (+) Lin (- cellules souches), mais pas la greffe de moelle osseuse, ont sauvé la néovascularisation défectueux chez les souris (-/-) Cav, suggérant un défaut dans la mobilisation des progéniteurs. The adhesion of Cav(-/-) EPC to bone marrow stromal cells indeed appeared to be resistant to the otherwise mobilizing SDF-1 (Stromal cell-Derived Factor-1) exposure because of a defect in the internalization of the SDF-1 cognate receptor CXCR4. L'adhésion de Cav (-/-) CBE à la moelle osseuse des cellules stromales est apparu en effet d'être résistant à la mobilisation autrement SDF-1 (stromal cell-derived factor-1) l'exposition à cause d'un défaut dans l'internalisation des SDF-1 apparenté récepteur CXCR4. Symmetrically, the attachment of Cav(-/-) EPC to SDF-1-presenting endothelial cells was significantly increased. Symétriquement, l'attachement des Cav (-/-) CBE au SDF-1-présentation de cellules endothéliales a été considérablement augmenté. Finally, EPC transduction with caveolin small interfering RNA reproduced this advantage in vitro and, importantly, led to a more extensive rescue of the ischemic hindlimb after intravenous infusion (versus sham-transfected EPC). Enfin, la transduction EPC avec la cavéoline petits ARN interférents reproduit in vitro de cet avantage et, surtout, conduit à une vaste de sauvetage de plusieurs des membres postérieurs ischémique après perfusion intraveineuse (versus pseudo-transfectées CBE). These results underline the critical role of caveolin in ensuring the caveolae-mediated endocytosis of CXCR4, regulating both the SDF-1-mediated mobilization and peripheral homing of progenitor cells in response to ischemia. Ces résultats soulignent le rôle crucial de la cavéoline en s'assurant de l'endocytose médiée par les cavéoles de CXCR4, réglementer le-1-médiation mobilisation SDF et le «homing des cellules souches périphériques en réponse à l'ischémie. In particular, a transient reduction in caveolin expression was shown to therapeutically increase the engraftment of progenitor cells. En particulier, une réduction transitoire de l'expression a été montré que la cavéoline thérapeutique augmenter le greffe de cellules souches.