Glucocorticoids Modulate Tumor Radiation Response through a Decrease in Tumor Oxygen Consumption

Objectif: Nous avons émis l'hypothèse que les glucocorticoïdes peuvent augmenter la radiosensibilité tumorale en augmentant l'oxygénation tumorale (p O 2) par inhibition de la respiration mitochondriale.
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<br />Experimental Design: The effect of three glucocorticoids (hydrocortisone, dexamethasone, and prednisolone) on p O 2 was studied in murine TLT liver tumors and FSaII fibrosarcomas. Experimental Design: L'effet de trois glucocorticoïdes (hydrocortisone, la dexaméthasone, et prednisolone) sur p O 2 a été étudiée dans les tumeurs du foie de souris TLT et des fibrosarcomes FSaII. At the time of maximum p O 2 ( t max , 30 min after administration), perfusion, oxygen consumption, and radiation sensitivity were studied. Au moment de la p maximale (t max O 2, 30 min après l'administration), la consommation d'oxygène, perfusion, la sensibilité aux rayons et ont été étudiées. Local p O 2 measurements were done using electron paramagnetic resonance. Local p O 2 mesures ont été effectuées en utilisant la résonance paramagnétique électronique. The oxygen consumption rate of tumor cells after in vivo glucocorticoid administration was measured using high-frequency electron paramagnetic resonance. Le taux de consommation d'oxygène des cellules tumorales dans l'administration après glucocorticoïdes in vivo a été mesurée à l'aide d'électrons de haute fréquence de résonance paramagnétique. Tumor perfusion and permeability measurements were assessed by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging. perfusion tumorale et les mesures de perméabilité ont été évalués par la dynamique renforcée imagerie par résonance magnétique en contraste.
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<br />Results: All glucocorticoids tested caused a rapid increase in p O 2 . Résultats: Tous les glucocorticoïdes testé a provoqué une augmentation rapide de la p O 2. At t max , tumor perfusion decreased, indicating that the increase in p O 2 was not caused by an increase in oxygen supply. A t max, perfusion tumorale a diminué, ce qui indique que l'augmentation de p O 2 n'a pas été causé par une augmentation de l'apport d'oxygène. Also at t max , global oxygen consumption decreased. Toujours à t max, la consommation d'oxygène global a diminué. When irradiation (25 Gy) was applied at t max , the tumor radiosensitivity was enhanced (regrowth delay increased by a factor of 1.7). Lorsque l'irradiation (25 Gy) a été appliqué à t max, la radiosensibilité tumorale a été renforcée (délai repousse augmenté par un facteur de 1,7).
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<br />Conclusion: These results show the potential usefulness of the administration of glucocorticoids before irradiation. Conclusion: Ces résultats montrent l'utilité potentielle de l'administration de glucocorticoïdes avant irradiation.