Abstract :
[en] Numerous epidemiological cohort and case-control studies showed that type 2 diabetes is a risk factor for cancer and that metformin therapy is associated with a significant reduction in the incidence of cancer and cancer-related death when compared to other glucose-lowering agents. Such beneficial effect is observed whatever the type of cancer, but seems to be more prominent in case of gastrointestinal and breast cancers. In general, the protective effect was more evident in observational cohort studies (however, more exposed to bias due to confounding factors) than in case-control studies. However, the results of the rather rare controlled clinical trials available are not conclusive, but none of them was performed with the objective to specifically assess cancer risk. Several meta-analyses recently confirmed that metformin therapy reduces the incidence of cancers (including colorectal cancer, hepatocarcinoma, breast cancer) and cancer-related mortality. Metformin may exert its anti-cancer activity by a direct effect (insulin) and an indirect effect (AMPK and mTOR). Considering all promising clinical information in patients with type 2 diabetes, further clinical trials are currently ongoing with the aim of assessing the role of metformin in oncology, especially as adjuvant in breast cancer therapy.
[fr] Résumé : De nombreuses études épidémiologiques observationnelles
récentes, de cohortes et cas-témoins, révèlent que le
diabète de type 2 est un facteur de risque de cancer et qu’un
traitement par metformine est associé à une réduction significative
de l’incidence de néoplasies et de la mortalité y afférente
par comparaison à d’autres traitements anti-hyperglycémiants.
Cette protection concerne quasi tous les cancers, mais semble
surtout importante dans les cancers digestifs et les cancers du
sein. D’une façon générale, l’effet protecteur de la metformine
s’avère plus marqué dans les études de cohortes (par ailleurs,
davantage exposées à des biais) que dans les études cas-témoins.
Par contre, les résultats des rares essais cliniques contrôlés disponibles,
analysés a posteriori, ne sont guère concluants, mais
aucun n’avait été planifié à cet effet. Plusieurs méta-analyses
récentes ont confirmé qu’un traitement par metformine réduit
l’incidence de cancers de tout type (y compris cancer colo-rectal,
hépatocarcinome, cancer du sein) et la mortalité liée à ces
cancers. La metformine pourrait exercer son action anti-cancéreuse
par un effet indirect (insuline) et par un effet direct
(AMPK et mTOR). Au vu de l’ensemble des éléments cliniques
prometteurs disponibles chez les patients diabétiques de type
2, des études cliniques avec la metformine sont actuellement en
cours en oncologie, notamment comme adjuvant dans le traitement
du cancer du sein.
Mots-clés : Cancer - Diabète de type 2 - Metformine -
Mortalité - Prevention
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