Doctoral thesis (Dissertations and theses)
Etude prospective des caractéristiques hématologiques, biochimiques et urinaires du Dogue de Bordeaux: Une race prédisposée à une glomérulopathie familiale
Lavoué, Rachel
2013
 

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Caractéristiques du Dogues de Bordeaux, une race prédisposée à une glomérulopathie.pdf
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Keywords :
Dogue de Bordeaux; glomérulopathie familiale; Intervalle de référence; protéinurie; marqueurs urinaires; électrophorèse des protéines urinaires
Abstract :
[en] Dogue de Bordeaux (DDB) dogs are predisposed to a juvenile glomerulonephropathy (JGN), usually leading to an end-stage chronic kidney disease (CKD), mostly before 2 years of age. Since its first description a few years ago, the number of DDB dogs diagnosed with JGN has drastically increased in Europe. Furthermore, some DDB dogs might develop clinical signs far later than initially thought. As the mode of inheritance of this condition has not yet been elucidated, an early diagnosis of JGN is of central importance for breeders and owners. To ease screening of affected dogs, we first wanted to improve our knowledge of this ancient French breed by describing characteristics of healthy DDB dogs. Given available information, we indeed suspected that some biological specificity existed in this breed, which could affect diagnostic processes and lead to erroneous clinical decisions. We thus determined, in a first study, breed-specific biochemical and hematological reference intervals (RI). For most of the 29 measured biochemical analytes, using the manufacturer’s generic canine RI would not have had a major clinical impact, however breed-specific RI established for 6 of them were relevantly different. Limits of the RI for total proteins, total cholesterol, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and lipase were higher, while they were markedly lower for total thyroxin. Among the 25 hematological RI that were determined and compared with generic canine RI established in the same laboratory, only those of some red blood cells and platelet indices were sufficiently different to have a significant impact on clinical decision. Most red blood cells indices had higher, whereas most platelet indices had lower RI. As we also hypothesized that some apparently healthy adult DDB could suffer from JGN, we decided to look, in a second study, for the biological abnormalities that were previously described in association with the disease. We thus recruited a large cohort of adult DDB and found that proteinuria (urine protein-to-creatinine ratio (UPC) > 0.5) was present in 33%, and proteinuric CKD in 2% of the dogs. When assessed by UPC, proteinuria increased with age and was associated with changes in several biological variables. Urine specific gravity, plasma albumin and total calcium decreased, whereas cholesterol, fibrinogen and thyroid-stimulating hormone increased with UPC. Furthermore, changes in total renal volume, evaluated by ultrasound, were also described to be affected by magnitude of proteinuria. Having a UPC>0.5 increased the probability of observing urinary granular casts by an odds-ratio of 4. Amplitude of biological variations observed in this study was however generally moderate. Finally, to investigate if proteinuric DDB could be suffering from a glomerular disease related to the JGN, we attempted in a third study to characterize the nature of their proteinuria. For that purpose, we used urinary proteins electrophoresis and specific tubular (retinol binding protein (uRPB) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase (uNAG) enzyme) and glomerular (albumin (uAlb) and immunoglobulins G (uIgG)) urinary markers. One hundred and two DDB, including 2 dogs with proteinuric CKD, were retrospectively recruited for this study, irrespective of UPC values, to facilitate comparison. Final interpretations of urine proteins electrophoresis attributed a “normal” pattern to 39 dogs, a tubular pattern to 9 of them, a glomerular pattern to 38, and a mixed pattern to 16. Most of these results were highly correlated to UPC values. However, tubular and mixed patterns were only attributed to entire male dogs because of the presence of an isolated 25kDa band, which might be due to urinary contamination by seminal proteins. When results for urinary markers were compared to values obtained in non proteinuric (UPC≤0.2) DDB dogs, 37% of the borderline proteinuric dogs (0.2≤UPC<0.5) had all four markers within reference limits. On the other hand, all proteinuric DDB dogs had elevated ratios of uAlb and uIgG when their concentrations were related to urinary creatinine (/c). Only 53% of them had an elevated uRBP/c and 35% an elevated uNAG/c, which corresponded to the dogs with highest UPC values. Results of this last study support the hypothesis that proteinuric DDB dogs have a glomerular disease which is likely related to JGN. Additionally, sensitivity, specificity, positive and negative likelihood ratio of electrophoresis to identify dogs with elevated uAlb/c were 94%, 92%, 11.85 and 0.07, in that order. These indices were respectively 90%, 74%, 3.43 and 0.13, to identify DDB dogs with abnormally elevated uIgG/c.
[fr] Les Dogues de Bordeaux (DDB) sont prédisposés à une glomérulopathie juvénile familiale (GFJ), initialement rapportée comme entraînant, avant l’âge de deux ans, les signes classiques d’une insuffisance rénale chronique (IRC). Depuis les premières communications autour de cette maladie, le nombre d’individus diagnostiqués en Europe n’a cessé de croître, et il semble que certains animaux ne développent de signes cliniques que tardivement. Le mode de transmission de cette affection n’a pas encore été élucidé et le dépistage précoce des animaux atteints est devenu l’une des préoccupations centrales des propriétaires de DDB. Il nous a d’abord semblé essentiel de décrire les éventuelles particularités sanguines du DDB cliniquement sain, afin de faciliter l’identification des animaux malades. Compte tenu des données disponibles, nous envisagions en effet que plusieurs spécificités biologiques raciales pouvaient exister et perturber le diagnostic de certaines affections chez le DDB. Lors d’une première étude nous avons donc déterminé les intervalles de référence (IR) biochimiques et hématologiques du DDB cliniquement sain. Parmi les 29 IR biochimiques spécifiquement établis pour le DDB et pour lesquels une comparaison qualitative avec les IR fournis par les fabricants des analyseurs était possible, 6 ont été jugés suffisamment différents pour influencer une décision clinique. Ainsi les limites de références des concentrations de protéines totales et de cholestérol total et les activités de l’aspartate transaminase, de l’alanine transaminase et de la lipase étaient-elles plus élevées, tandis que celles de la concentration de thyroxine totale étaient nettement plus basses. Parmi les 25 IR hématologiques établis pour la race et comparés statistiquement à ceux établis de façon similaire pour une population générale canine, seuls les IR de certains indices des globules rouges présentaient des limites de référence plus élevées tandis que celles des plaquettes étaient généralement plus basses. Une autre de nos hypothèses étant que certains chiens apparemment sains pouvaient être atteints de GFJ, nous avons recherché, dans une deuxième étude, la présence éventuelle des anomalies préalablement décrites lors de cette affection au sein d’une large cohorte de DDB. Cette étude a révélé que dans la population recrutée 2% des chiens étaient atteints d’IRC protéinurique et que la prévalence de la protéinurie (i.e. rapport des concentrations de protéines sur créatinine urinaires (RPCU) > 0.5) d’origine vraisemblablement rénale était de 33%. De plus, cette protéinurie, évaluée quantitativement par le RPCU augmentait avec l’âge des chiens et était associée à des modifications de plusieurs variables biologiques : la densité urinaire, l’albuminémie et le calcium total diminuaient, tandis que le cholestérol, le fibrinogène et la thyréostimuline augmentaient avec le RPCU. Des variations du volume rénal total, évalué par l’intermédiaire de mesures échographiques, ont aussi été mises en évidence en fonction de l’amplitude du RPCU. De plus, le risque d’observer des cylindres granuleux dans les urines des chiens protéinuriques était multiplié par un facteur de 4. Les modifications de l’ensemble des variables étaient pour la plupart modérées. Enfin pour étudier l’hypothèse selon laquelle les DDB protéinuriques souffriraient d’une affection glomérulaire possiblement reliée à la GFJ, nous avons cherché à préciser la nature de leur protéinurie dans une troisième étude. Celle-ci a reposé sur l’électrophorèse des protéines urinaires et le dosage de deux marqueurs urinaires tubulaires (la protéine de liaison du rétinol (uRBP) et l’enzyme N-acétyl-β-D-glucosaminidase (uNAG)) et de deux marqueurs urinaires d’altérations glomérulaires (l’albumine (uAlb) et les immunoglobulines G (uIgG)). Cent deux chiens ont été inclus dans cette étude, dont deux chiens atteints d’IRC protéinurique. Afin de faciliter les comparaisons, les électrophorèses et les dosages de marqueurs urinaires ont été réalisés chez tous les chiens, quelle que soit la valeur du RPCU. Sur la base des résultats des électrophorèses, 39 chiens ont été considérés comme n’ayant pas de protéinurie anormale, 9 comme ayant une protéinurie d’origine tubulaire, 38 une protéinurie d’origine glomérulaire et 16 une protéinurie mixte. La plupart des résultats des électrophorèses étaient fortement corrélés au RPCU. Cependant, seuls les chiens mâles entiers se sont vus attribuer un profil tubulaire ou mixte, du fait de la seule présence d’une bande de 25 kDa, dont l’origine pourrait être une contamination des urines par des protéines séminales. Comparativement aux valeurs établies chez les DDB non protéinuriques (i.e. RPCU ≤ 0.2), les valeurs des 4 marqueurs urinaires étaient considérées comme normales pour 37% des chiens ayant une protéinurie douteuse (i.e. 0.2 ≤ RPCU < 0.5). En revanche 100% des chiens protéinuriques présentaient des dosages d’uAlb et d’uIgG rapportés à la créatinine (/c) anormalement élevés, tandis que seulement 53% d’entre eux avaient un uRBP/c et 35% un uNAG/c anormalement élevés. Les chiens avec des uRBP/c et uNAG/c anormaux présentaient les valeurs de RPCU les plus élevées. Les résultats de cette troisième étude sont en faveur d’une protéinurie d’origine glomérulaire, vraisemblablement reliée à la GFJ, chez le DDB. Par ailleurs de bonnes performances diagnostiques de l’électrophorèse des protéines urinaires ont été démontrées pour identifier les chiens ayant des uAlb/c et d’uIgG/c anormalement élevés. Ainsi la sensibilité, la spécificité et les rapports de vraisemblance positif et négatif de la bande électrophorétique correspondant à l’albumine, évaluée semi-quantitativement, pour prédire une élévation anormale d’uAlb/c étaient-ils de 94%, 92%, 11.8, et 0.07, respectivement. En parallèle, la sensibilité, la spécificité, les rapports positif et négatif de vraisemblance de la présence d’une bande électrophorétique correspondante aux IgG pour identifier les chiens ayant un uIgG/c anormalement élevé étaient respectivement de 90%, 74%, 3.4 et 0.13.
Disciplines :
Veterinary medicine & animal health
Author, co-author :
Lavoué, Rachel ;  Université de Liège - ULiège > Doct. sc. vété. (Bologne)
Language :
French
Title :
Etude prospective des caractéristiques hématologiques, biochimiques et urinaires du Dogue de Bordeaux: Une race prédisposée à une glomérulopathie familiale
Alternative titles :
[en] Prospective study on hematological, biochemical and urinary characteristics of Dogue de Bordeaux, A breed predisposed to a familial glomerulopathy
Defense date :
June 2013
Number of pages :
273
Institution :
ULiège - Université de Liège
Degree :
Doctorat en Sciences Vétérinaires
Promotor :
Peeters, Dominique ;  Université de Liège - ULiège > Département d'Enseignement et de Clinique des animaux de Compagnie (DCC) > Médecine interne des animaux de compagnie
Trumel, Cathy
Available on ORBi :
since 19 May 2013

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