Abstract :
[es] Estudio Comparativo de la asociación entre variantes genotípicas del Virus de la Leucemia Bovina y la forma clínica de la infección.
Sabrina M. Rodríguez1*, Karina Trono1, Leandro R. Jones1,2.
1 Instituto de Virología, CICVyA, INTA-Castelar. C.C. 77. C.P. 1712. Castelar, Buenos Aires, Argentina.
2 Dirección actual: Estación de Fotobiología Playa Unión. C.C. 15. C.P. 9103. Rawson, Chubut, Argentina.
*E-mail: srodriguez@cnia.inta.gov.ar
Introducción. El Virus de la Leucemia Bovina (BLV) es un retrovirus oncogénico que infecta bovinos y es el agente causal de la Leucosis Bovina Enzoótica. El resultado de la infección por BLV es diverso. La mayoría de los individuos infectados (70%) resultan portadores asintomáticos o aleucémicos (AL) y cerca del 25% desarrolla una condición benigna denominada Linfocitosis Persistente (LP). La forma tumoral o linfosarcoma (LS), afecta a un 1-5% de los bovinos infectados que desarrollan una neoplasia B- linfoproliferativa. Las bases genético-moleculares del desarrollo de estas variadas presentaciones clínicas de la infección por BLV son hasta el momento desconocidas.
Las secuencias provirales de Repeticiones Terminales Largas (Long Terminal Repeats, LTR) de los retrovirus han sido implicadas en la determinación del tropismo, la virulencia y la patogenicidad, jugando, además, un rol importante en la oncogénesis. Sin embargo, la influencia de la variación genética en las regiones LTR sobre aspectos clínicos de la infección por BLV no ha sido todavía estudiada.
Los objetivos de este trabajo fueron caracterizar estas regiones regulatorias y analizar la posible asociación entre las variaciones genéticas del LTR de BLV y las formas clínicas de la infección (AL, PL, LS).
Materiales y Métodos. Se amplificó y secuenció la región LTR de 40 provirus obtenidos a partir de bovinos naturalmente infectados por BLV que presentaron las diferentes formas clínicas de la infección. La relación entre caracteres genotípicos y fenotípicos para cada posición variable del LTR fue evaluada mediante métodos comparativos filogenéticos. Para ello se utilizó una filogenia obtenida a partir de secuencias de la región env. La reconstrucción de caracteres en árboles-espejo se llevó a cabo mediante el programa Mesquite y el posterior análisis estadístico de los datos fue realizado mediante el Test Exacto de Fisher. Asimismo, se empleó el Test de Correlación de Pagel implementado en el programa BayesTraits-Discrete para estudiar la existencia de correlación en un marco estadístico-filogenético.
Resultados. El análisis de las secuencias de los LTRs reveló la presencia de 7 posiciones polimórficas que podrían variar correlacionadamente con las presentaciones clínicas de la infección (AL/LP y LS). Es decir que la presencia de ciertas bases en determinadas posiciones del LTR podría asociarse con la correspondiente manifestación patogénica asociada a la infección. Los análisis basados en árboles-espejo indicaron que en las posiciones 41 y 56 del LTR dicha asociación es estadísticamente significativa (p<0.05, test Exacto de Fisher). El análisis de Máxima Verosimilitud (modo ML del programa Bayes Traits Discrete) indicó que, para las 7 posiciones analizadas, los datos se ajustan mejor a un modelo en el cual la forma clínica se correlaciona con la genética viral. Resultados similares se observaron mediante la utilización de simulaciones de Monte Carlo (modo MCMC del programa Bayes Traits Discrete): en todas las posiciones los datos se ajustan mejor al modelo dependiente o de correlación (LR > 0). Sin embargo, los valores de LR para todas las posiciones estudiadas no son concluyentes, ya que los valores de LR fueron menores que 2.
Conclusión. Los resultados reportados en este trabajo sugieren que al menos dos posiciones de la región LTR (41 y 56) podrían estar implicadas en la determinación de la evolución clínica de los animales infectados por BLV. Estos hallazgos podrían contribuir al conocimiento respecto de las bases moleculares de la patogénesis para este virus.
