Contribution à l'étude des effets précoces de perturbateurs endocriniens sur l'axe hypothalamo-hypophysaire et la maturation sexuelle de la rate : aspects mécanistiques in vivo et in vitro

En résumé, nous avons mis en évidence un effet stimulant des isomères oestrogéniques du DDT sur la sécrétion pulsatilité de GnRH ainsi que sur la sécrétion de GnRH induite par le glutamate chez le rat femelle immature. Le DDT entraîne un effet stimulant similaire à celui de l’E2, mais à des concentrations 100 à 1000 fois plus élevées que le stéroïde. Cette différence de concentration est cohérente avec les observations faites dans d’autres modèles in vivo et in vitro. Par nos travaux, nous fournissons une preuve que le DDT peut influencer la maturation hypothalamo-hypophysaire femelle infantile via une accélération développementale précoce de la sécrétion de GnRH démontrée in vitro et une réduction précoce de la LH en réponse à la GnRH démontrée in vivo. Nous montrons aussi que cet insecticide cause une puberté précoce in vivo quand des individus immatures y sont exposés durant une période limitée. Les PEs, en particulier l’o,p’-DDT, peuvent moduler la sécrétion de GnRH in vitro dans l’hypothalamus femelle immature à travers à la fois des effets rapides et lents avec l’implication des ERs, du AhR et du sous-type AMPA des récepteurs au glutamate, ainsi que via les kinases intracellulaires A, C et MAPK.