Etude protéomique de l'incidence d'une hypertriglycéridémie sur le métabolisme hépatique de la souris

L’hypertriglycéridémie est une pathologie largement répandue chez l’homme
sédentarisé. Elle se définit comme un taux plasmatique de triglycérides (TAG) anormalement
élevé (supérieur à 200 mg/dl).
La souris transgénique HuApoC-III est un animal modèle idéal pour l’étude de
l’hypertriglycéridémie indépendamment des effets confondants qui y sont généralement
associés (en particulier l’obésité et la résistance à l’insuline). En effet, elles sont
hypertriglycéridémiques mais ne sont ni obèses ni résistantes à l’insuline.
Dans la continuité d’une étude des adaptations mitoprotéomiques hépatique à une
hypertriglycéridémie sévère (taux de TAG supérieur à 500 mg/dl) récemment menée par notre
laboratoire, nous avons caractérisé par une technique de protéomique comparative, le 2DDIGE,
les adaptations protéomiques de la membrane interne mitochondriale et du protéome
cellulaire à ce même type d’hypertriglycéridémie, chez la souris HuApoC-III.
Comme prédit lors de notre étude antérieure, le protéome de la membrane interne s’est
avéré ne présenter aucune modification de sa composition entre les souris HuApoC-III et
sauvages. Comme il a été rapporté que les souris HuApoC-III présentent une vitesse de
respiration mitochondriale à l’état III sur succinate similaire à celle des souris sauvages, cette
invariance de la composition protéique de la membrane interne pourrait refléter des altérations
de sa composition lipidique ou de sa structure.
L’analyse du protéome cellulaire total a permis de confirmer l’augmentation de la
capacité du catabolisme des acides aminés et de la glycolyse suggérée par nos résultats
antérieurs. Cette augmentation, accompagnée de l’augmentation de la capacité de la β-
oxydation également décrite antérieurement, permettrait d’augmenter le taux de production
d’acétyl-CoA, de glycérol-3-phosphate et d’ATP fin de supporter la production élevée de TAG
des hépatocytes des souris HuApoC-III.
Cette analyse a par ailleurs révélé que les hépatocytes des souris HuApoC-III présentent
un stress oxydatif cytoplasmique, une probable accumulation de fer intracytoplasmique et une
prolifération accrue. Ce stress oxydatif pouvant induire des lésions cellulaires et tissulaires
ainsi que l’inflammation du foie, nous proposons que les souris HuApoC-III présentent une
fibrose hépatique.