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Peer Reviewed
See detailValidation of an UHPLC/DAD method for the determination of cannabinoids in seized materials: Analysis of 213 samples sold in Belgian CBD shops
DEVILLE, Marine ULiege; DUBOIS, Nathalie ULiege; Denooz, Raphaël ULiege et al

in Forensic Science International (2020), 310

Purpose: Nowadays, (−)-cannabidiol (CBD) is gaining popularity for the treatment of various problems and can be found easily in many stores in Belgium. However, such product must comply with the law: if ... [more ▼]

Purpose: Nowadays, (−)-cannabidiol (CBD) is gaining popularity for the treatment of various problems and can be found easily in many stores in Belgium. However, such product must comply with the law: if the total tetrahydrocannabinol (THC) content [(−)-Δ9-tetrahydrocannabinol + (−)-Δ9-tetrahydrocannabinolic acid A (THC-A)] is higher than 0.2%, it is considered as narcotic by the Belgian legislation. In this context, we have developed a method to quantify major cannabinoids (THC, THC-A, CBD, cannabidiolic acid, cannabigerolic acid, cannabigerol and cannabinol) in plant material. Methods: After drying, a liquid-liquid extraction was performed on plant materials, followed by dilutions. Extracts were analyzed by ultra-high-performance liquid chromatography combined with a photodiode array detector. Mobile phases consisted of methanol and 0.1% formic acid in water applied in a 16-minute gradient mode. After validating the method, it was applied to 213 samples seized by the police in CBD shops. Results: The method fulfilled the criteria in terms of specificity, calibration curve, precision, trueness and dosing range. Total THC content ranged from 0.14 to 1.17% (median 0.38%) with 110 samples exceeding the Belgian legal threshold of 0.2%. The amounts measured in the samples varied greatly, some were 6 times below the amount labelled on the packaging, others showed a concentration 4 times higher than stated on the package. Same strain also showed concentration differences from shop to shop. Conclusion: Our method was successfully validated and applied to samples seized in CBD shops. Half of the products exceeded the Belgian legal threshold. THC and CBD concentrations discrepancies showed that products sold in CBD shops are not pharmaceutical grade. © 2020 Elsevier B.V. [less ▲]

Detailed reference viewed: 66 (15 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailVariability and target attainment of fluconazole in critically ill patients
Van Daele, Ruth; Wauters, Joost; Brüggemann, Roger J. et al

Poster (2020, April 21)

Background: Fluconazole is an antifungal drug frequently used in the intensive care unit (ICU) but few data are available regarding its exposure in this population. A subanalysis of the DALI-study raised ... [more ▼]

Background: Fluconazole is an antifungal drug frequently used in the intensive care unit (ICU) but few data are available regarding its exposure in this population. A subanalysis of the DALI-study raised some concerns considering variability in exposure and inadequate target attainment in critically ill patients. We aimed to determine fluconazole variability and target attainment at the ICU. Materials/methods: All adult, critically ill patients treated with intravenous fluconazole between May and September 2019 were included, provided that the DNR code was <2 and written informed consent was obtained. The administered dose was left at the discretion of the treating clinician. Trough samples were collected during a maximum period of 15 days. Samples were analysed using an UPLC-DAD analytic method. The intra-and intersubject variability of fluconazole trough concentrations was calculated by dividing the standard deviation by the mean*100. Moreover, the difference between the maximum and minimum fluconazole concentration within each patients was determined. For target attainment, the fAUC/MIC from clinical data amounts to 100 corresponding with trough levels >10-15 mg/L, as recommended by EUCAST and ECIL-6. The limit for toxicity was set on 50 mg/L. Results: Seventeen patients were included, resulting in 95 fluconazole trough levels. Patients had a median APACHE-II score of 18 [16-23] and administered dose of 5.1 [4.1-7.5] mg/kg/day. The median fluconazole trough level was 26.6 [19.7-35.3] mg/L. In Figure 1, fluconazole trough concentrations are depicted in function of the dose. The mean intra-and intersubject variability (CV%) were 18,4% and 34,5%, respectively. The median difference between the maximum and minimum concentration for the 14 patients with >1 measured fluconazole level, was 14,8 [6,6-18,9] mg/L. In two patients, this difference was more than 2-fold. All trough levels were >10mg/L and 85/95 (89%) samples were >15mg/L. None of the levels exceeded the upper limit of 50 mg/L. Conclusions: As shown in the DALI-study, a considerable intra-and intersubject variability in fluconazole levels was observed at the ICU. Despite this variability, all fluconazole trough levels were above the lower limit of 10 mg/L and most of them >15 mg/L. No toxic concentrations were observed. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailContinuous infusion of cefepime and neurotoxicity: a retrospective cohort study.
Vercheval, Christelle ULiege; Sadzot, Bernard ULiege; MAES, Nathalie ULiege et al

in Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (2020)

Objectives: Neurotoxicity related to cefepime is increasingly reported in the literature but specific data concerning continuous infusion (CI) of the drug are still lacking. Our primary objective was to ... [more ▼]

Objectives: Neurotoxicity related to cefepime is increasingly reported in the literature but specific data concerning continuous infusion (CI) of the drug are still lacking. Our primary objective was to evaluate the incidence of neurotoxicity related to CI of cefepime and the associated risk factors. Our secondary objectives were to analyse the plasma cefepime concentrations and to define the threshold above which neurotoxicity occurs. Methods: In this single-centre retrospective cohort study, all adult patients who underwent at least one cefepime therapeutic drug monitoring (TDM) and were treated with CI of 4 g/day between January 2017 and June 2019 were included. Neurotoxicity was evaluated according to a strict definition and was correlated with steady-state concentration at the time of toxicity presentation. Results: Ninety-eight patients with 201 cefepime TDM studies were included, with an incidence of neurotoxicity of 14.3% (14/98). Patients with neurotoxicity had more often underlying brain disease (35.7% (5/14) vs 11.9% (10/84), p = 0.030)) and higher steady-state concentrations (mean ± standard deviation 71.8 ± 32.9 mg/L vs 49.6 ± 30.6, p = 0.036) than the others. A receiver operating characteristic curve analysis yielded a cefepime steady-state concentration of 63.2 mg/L as the best cut-off point between patients with or without neurotoxicity. A mean steady-state concentration of 46.4 mg/L was achieved if the dosages of cefepime were adapted to renal function which was under our threshold concentration but above our highest pharmacokinetic/pharmacodynamic target of 32-40 mg/L. Conclusions: Our results suggest that 4 g/day of cefepime adapted to renal function and infused over 24 h is a trade-off for the risk/benefit ratio, when used empirically. [less ▲]

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See detailPlace de l’analyse toxicologique dans le cadre des incendies criminels
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2019, October 17)

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Peer Reviewed
See detailLes marqueurs biologiques de la consommation d'alcool
DENOOZ, Raphael ULiege; DEVILLE, Marine ULiege; CHARLIER, Corinne ULiege

in Revue Médicale de Liège (2019), 74(5-6), 268-273

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Peer Reviewed
See detail8. Fumeur pendant la grossesse est-il nuisible pour le foetus ?
DENOOZ, Raphael ULiege; CHARLIER, Corinne ULiege

in Quertemont, Etienne; Seutin, Vincent; Scuvée-Moreau, Jacqueline (Eds.) et al J'arrête de fumer : comprendre son addiction pour mieux la vaincre (2019)

Si, chaque année, des campagnes sont lancées afin de responsabiliser la population, la cigarette fait toujours un tabac. Les experts de la santé se montrent d’ailleurs très inquiets car on ne perçoit ... [more ▼]

Si, chaque année, des campagnes sont lancées afin de responsabiliser la population, la cigarette fait toujours un tabac. Les experts de la santé se montrent d’ailleurs très inquiets car on ne perçoit aucune diminution du nombre de fumeurs. Or les effets sur la santé sont dévastateurs. Mais alors qu’est-ce qui nous pousse à fumer et pourquoi n’arrêtons-nous pas ? Ce livre répond à 30 questions afin de mieux comprendre les effets du tabac sur l’organisme du fumeur ainsi que sur celui de son entourage et donne des conseils pratiques au lecteur pour en finir avec le tabac. Quels produits retrouve-t-on dans le tabac ? Quel est l’effet de la nicotine sur le cerveau ? Quels sont les effets néfastes du tabac sur le foetus durant la grossesse ? Si vous pensez qu’arrêter de fumer est mission impossible, cet ouvrage est l’outil idéal pour vous prouver le contraire ! [less ▲]

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See detailPlace de l’analyse toxicologique dans le cadre des incendies criminels
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2018, December 17)

Detailed reference viewed: 19 (5 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailTemporal Stability Evaluation of Drugs in Plasma on Primary Sampling Tube
Mistretta, Virginie; DENOOZ, Raphael ULiege; CHARLIER, Corinne ULiege

in Therapeutic Drug Monitoring (2018), 40(5), 660-661

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See detailPlace de l’analyse toxicologique dans le cadre des incendies criminels
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2018, May 25)

Detailed reference viewed: 14 (2 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailProficiency Testing for Meropenem and Piperacillin Therapeutic Drug Monitoring: Preliminary Results From the Belgian Society on Infectiology and Clinical Microbiology Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Working Group
Carlier, M.; Athanasopoulos, A.; Borrey, D. et al

in Therapeutic Drug Monitoring (2018), 40(1), 156-158

[No abstract available]

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Peer Reviewed
See detailTentative de suicide au pentobarbital : A propos d'un cas
DEVILLE, Marine ULiege; PIAZZA, Justine ULiege; DENOOZ, Raphael ULiege et al

Poster (2017, October)

Objectif : L’usage des barbituriques en médecine humaine est progressivement abandonné au profit de médicaments moins toxiques, telles que les benzodiazépines. En Belgique, seul le phénobarbital est ... [more ▼]

Objectif : L’usage des barbituriques en médecine humaine est progressivement abandonné au profit de médicaments moins toxiques, telles que les benzodiazépines. En Belgique, seul le phénobarbital est encore utilisé tant en milieu hospitalier qu’en ambulatoire, bien qu’il soit de moins en moins prescrit. Nous rapportons le cas d’une femme de 42 ans, vétérinaire de profession, retrouvée inconsciente à son domicile, suite à l’auto-injection d’un autre barbiturique, le DOLETHAL®, spécialité contenant du pentobarbital utilisé pour l’euthanasie en médecine vétérinaire. Méthodes : Le screening toxicologique (antidépresseurs, benzodiazépines, opiacés, barbituriques, éthanol) a été réalisé sur un échantillon de sérum prélevé à l’admission, au moyen d’immunoessais enzymatiques effectués sur l’automate Architect® Ci4100 de la firme Abbott. Les recherches de paracétamol et de salicylés, également inclues dans le screening, ont quant à elles été réalisées par colorimétrie enzymatique sur le même automate. Pour préciser les résultats des immunoessais, l’échantillon sérique a ensuite été analysé par chromatographie en phase liquide couplé à un détecteur à barette de diodes (HPLC-DAD, Waters), après extraction liquide-liquide en présence de prazépam, utilisé comme standard interne. Enfin, le dosage des barbituriques a été réalisé par chromatographie en phase gazeuse couplée à un spectromètre de masse triple quadripôle (GC-QQQ, Agilent) après une extraction en phase solide, en utilisant le butalbital-d5 comme standard interne. Résultats : Lors de la prise en charge médicale, la patiente présentait une altération de l’état de conscience justifiant son intubation. Les autres signes clinico-biologiques étaient une tachycardie, une acidose métabolique (pH = 7,28), et une augmentation des enzymes hépatiques (TGO = 164 U/L; TGP = 128 U/L ; LDH = 301 U/L). Le dépistage des barbituriques effectué sur le prélèvement de l’admission s’est révélé positif, avec un résultat supérieur à 1mg/L, et le taux de pentobarbital mesuré par chromatographie était de 9,29 mg/L, soit inférieur aux concentrations mesurées lors d’intoxications fatales décrites dans la littérature, qui rapportent des taux supérieurs à 15 mg/L [1]. En l’absence d’antidote spécifique, un traitement supportif a été instauré avec maintien de la sédation, hémofiltration et administration de bicarbonate en vue de corriger l’acidose. L’hémofiltration a permis une diminution lente des concentrations de pentobarbital, tel que représenté dans le tableau ci-dessous : Date, heure 17/05/17, 18h22 18/05/17, 11h38 20/05/17, 06h09 21/05/17, 05h51 Pentobarbital (mg/L) 9,29 7,20 2,40 0,80 Evolution des taux de pentobarbital Le screening toxicologique a également relevé la présence d’un taux d’alcoolémie à 2,10 g/L, susceptible d’aggraver la dépression du système nerveux central induite par le pentobarbital, ainsi qu’une concentration de lorazépam infrathérapeutique (12 µg/L). Sept jours après son admission, la patiente a pu quitter l’hôpital en direction d’une institution psychiatrique. Conclusion : Si le phénobarbital est le seul barbiturique encore disponible en ambulatoire, le pentobarbital, accessible aux professionnels travaillant en milieu vétérinaire, peut aussi être utilisé dans les cas de tentative de suicide. En l’absence de prise en charge médicale, la tentative de suicide décrite dans ce cas aurait pu conduire au décès par arrêt cardiorespiratoire. Références : 1. Melo P. et coll. Pentobarbital in the context of possible suicides: Analysis of a case. Forensic Sci Int. 2017; 274: page 109-page 112. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailIntérêt du suivi thérapeutique pharmacologique des anticoagulants oraux directs (DOACs) dans la pratique hospitalière
DUBOIS, Nathalie ULiege; PETERS, Pierre ULiege; DENOOZ, Raphael ULiege et al

Poster (2017, October)

Objectif : Les anticoagulants oraux directs (DOACs) – apixaban, dabigatran et rivaroxaban - sont de plus en plus utilisés comme alternative aux antagonistes de la vitamine K classiques (acénocoumarol et ... [more ▼]

Objectif : Les anticoagulants oraux directs (DOACs) – apixaban, dabigatran et rivaroxaban - sont de plus en plus utilisés comme alternative aux antagonistes de la vitamine K classiques (acénocoumarol et warfarine). Ils ont pour avantage de ne pas nécessiter une surveillance biologique régulière puisqu’ils ont une dose–réponse prédictible et peu d’interactions médicamenteuses et alimentaires. Cependant, en cas d’hémorragie ou d’acte chirurgical à réaliser en urgence, il est utile de pouvoir les doser de manière spécifique afin d’adapter le traitement du patient (1). Afin de répondre à ce besoin, une méthode de dosage simultané de l’apixaban, du dabigatran et du rivaroxaban dans le sérum par chromatographie en phase liquide à ultra haute pression couplée à un spectromètre de masse en tandem (UHPLC/MSMS) a été mise au point et validée dans notre laboratoire. Méthode : Après l’ajout de 3 standards internes deutérés (apixaban-13C-D3, dabigatran-d3 et rivaroxaban-d4), l’échantillon de sérum (100µl) subit une précipitation par 400 µl d’acide formique à 1% dans du méthanol. 10µl de surnageant sont ensuite injectés en UPLC/MSMS. La séparation chromatographique se fait sur une colonne Acquity HSS T3 (2.1*100mm, 1.8µm, Waters). La phase mobile est délivrée selon un mode gradient, elle se compose d’un tampon formiate d’ammonium 5mM pH3 et d’acide formique à 0.1% dans du méthanol. Les composés sont ensuite analysés par spectrométrie de masse tandem en mode MRM. Deux transitions sont enregistrées par molécule. L’analyse de six standards de calibration en double pendant 3 jours a permis d’établir la fonction de réponse la mieux adaptée et la réalisation de 5 standards de validation en triple pendant 3 jours a permis de calculer les limites de la méthode analytique (justesse, précision, limites de détection et de quantification, linéarité, incertitude de mesure et exactitude). Résultats : Les 3 composés sont séparés en 10 minutes. La méthode est linéaire jusque 385 ng/mL, 302 ng/ml et 297 ng/ml respectivement pour apixaban, dabigatran et rivaroxaban. Les biais et les coefficients de variation (répétabilité et précision intermédiaire) sont inférieurs à 15% dans l’intervalle de dosage. Les limites supérieures et inférieures de l’intervalle de tolérance sont comprises dans les limites d’acceptation de 30% pour les concentrations supérieures à 50ng/ml et de 40% pour les concentrations inférieures à 50 ng/ml. Les LOQ sont respectivement de 27.9 ng/ml, 22.5 ng/ml et 21.6 ng/ml pour apixaban, dabigatran et rivaroxaban. Conclusions : La méthode de dosage des DOACs dans le sérum est validée avec succès et répond parfaitement aux critères imposés par l’European Medicines Agency. La préparation des échantillons est très simple, la séparation chromatographique est rapide, la spécificité de l’analyse est garantie par l’étude de deux transitions par molécule. Référence : 1. N. Gendron, D. Smadja, Les anticoagulants oraux directs : quelle est la place de la biologie dans leur suivi et/ou leur utilisation ?, Ann Biol Clin 2015 ; 73 (supplément 1) : 26-28 [less ▲]

Detailed reference viewed: 165 (11 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailPrise en charge tardive d’une intoxication volontaire au méthanol : Efficacité du traitement par 4 méthyl-pyrazole et hémodialyse
DENOOZ, Raphael ULiege; DEVILLE, Marine ULiege; Charlier, Corinne ULiege

Poster (2017, October)

Objectif : Le méthanol est un produit bien connu du grand public pour sa redoutable toxicité en cas d’ingestion. Son accessibilité aisée en vente libre, de même qu’une prise facilitée par l’absence de ... [more ▼]

Objectif : Le méthanol est un produit bien connu du grand public pour sa redoutable toxicité en cas d’ingestion. Son accessibilité aisée en vente libre, de même qu’une prise facilitée par l’absence de saveur désagréable, explique qu’il soit fréquemment utilisé pour les actes d’autolyse. L’examen clinique dans les heures suivant la prise est souvent peu spécifique, et similaire à celui d’une intoxication éthylique. Les signes évocateurs d’une intoxication sont principalement biologiques, à savoir une acidose métabolique associée à un trou anionique augmenté, expliquée par la production d’acide formique, le principal métabolite. La confirmation de l’intoxication nécessite toujours une analyse chromatographique [1]. Nous rapportons le cas d’un homme âgé de 67 ans se présentant aux urgences en déclarant une tentative de suicide par prise excessive d’alprazolam. Des examens complémentaires tardifs démontrèrent une intoxication au méthanol. Méthodes : Un criblage toxicologique classique (recherche de benzodiazépines, d’antidépresseurs, de barbituriques, de neuroleptiques, d’opiacés, de salicylés, de paracétamol et d’éthanol) sur le sang prélevé à l’admission a été réalisé, combinant des méthodes enzymatiques et immunologiques (Architect Ci4100–Abbott®) et une analyse chromatographique (Alliance–Waters®). La recherche spécifique de méthanol a été réalisée ultérieurement par chromatographie gazeuse couplée à un détecteur à ionisation de flamme (GC/FID-2010 – Shimadzu®). Résultats : A l’admission, le patient était très somnolent, se plaignait d’acouphènes, de paresthésies des quatre membres et d’un engourdissement de la joue. La biologie sanguine était normale, à l’exception de bicarbonates quelque peu diminués (21.9 mmol/L) et d’un trou anionique légèrement augmenté (23 mEq/L). Le pH ne fut pas contrôlé. L’examen toxicologique initial révéla un taux suprathérapeutique d’alprazolam (173 µg/L), ainsi que des taux infrathérapeutiques de nordiazépam et de trazodone. L’alcoolémie était négative. Le patient fut placé en hospitalisation provisoire pour surveillance. Vingt-quatre heures après l’admission, ce dernier avoua une consommation de méthanol. Une biologie de contrôle confirma une intoxication significative (méthanolémie à 1,54 g/L – des décès sont observés dès 1g/L), de même que des bicarbonates effondrés à 12 mmol/L, un trou anionique augmenté à 29 mEq/L et un pH artériel à 7,21. Le patient fut transféré en réanimation. Le traitement consista à administrer du bicarbonate, de l’acide folinique (50 mg/6 h), du 4-méthyl-pyrazole (15 mg/kg en 45 min.). L’hémodialyse réalisée, combinée au traitement, permit de réduire rapidement la méthanolémie, comme décrit ci-dessous: Moment du prélèvement Admission Admission +24 h Admission +39 h Admission +46 h Admission +61 h Méthanol Non fait 1,54 g/L 0,54 g/L 0,17 g/L <0,05 g/L Malgré un traitement très tardif, soit plus de 24 heures après l’admission, le patient fut autorisé à quitter l’hôpital après 3 jours, et ce sans aucune séquelle apparente. Conclusion : Le diagnostic d’une intoxication au méthanol est rendu compliqué par l’absence de symptômes spécifiques précoces. La présence d’une acidose métabolique avec trou anionique augmenté doit conduire à une recherche spécifique de méthanol. Le traitement repose sur l’administration d’un inhibiteur de l’alcool déshydrogénase, tel que le 4-méthyl-pyrazole ou l’éthanol, la correction de l’acidose par bicarbonates et l’hémodialyse au besoin. Référence : [1] Jeffrey A. et coll. Approach to the treatment of methanol intoxication. Am J Kidney Dis. 2016;68(1):161-7. [less ▲]

Detailed reference viewed: 235 (10 ULiège)
See detailMarqueurs biologiques de l’éthylisme
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2017, September 30)

Detailed reference viewed: 15 (2 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailThe transfer of a high performance liquid chromatography with diode array detection method for the determination in serum of psychotropic drugs
Hahirwa, Innocent; Charlier, Corinne ULiege; Karangwa, Charles et al

in Rwanda Journal (2017), 4(1), 7-16

The relevance of the determination of blood concentration levels of psychotropic drugs has been demonstrated in Rwanda. However, due to the lack of appropriate analytical methods, such activity is not ... [more ▼]

The relevance of the determination of blood concentration levels of psychotropic drugs has been demonstrated in Rwanda. However, due to the lack of appropriate analytical methods, such activity is not carried out in this country. Objective: The aim of this work was to transfer to a Rwandan laboratory a High Performance Liquid Chromatography based method, applicable for the determination in serum of psychotropic drugs commonly prescribed in Rwanda. Method: Liquid-liquid extraction using prazepam as internal standard was used for sample preparation. Chromatographic separation was performed on a Symmetry C8 analytical column, using acetonitrile and a phosphate buffer as mobile phase. The method was validated with respect to total error concept as decision criterion. Results: The validated method was linear over tested dosing intervals with a coefficient of determination greater than 0.99 for all analytes. The precision was good with RSD between 1.3 and 15.6 % and the trueness ranged between 87 and 109 %. The accuracy of the method was demonstrated as well. Conclusion: The analytical method allowing a simultaneous determination in serum of several antipsychotropic drugs was successfully validated and thus transferred to the Laboratory of Analysis of Foodstuffs, Drugs, Water and Toxics (Rwanda). [less ▲]

Detailed reference viewed: 31 (8 ULiège)
See detailDosage des métaux lourds dans les milieux biologiques : pour qui, pourquoi, comment ?
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2016, November 28)

Detailed reference viewed: 16 (2 ULiège)
See detailL’expertise toxicologique dans la restitution des permis de conduire
DENOOZ, Raphael ULiege

Scientific conference (2016, September 16)

Detailed reference viewed: 24 (4 ULiège)
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Peer Reviewed
See detailStrychnine poisoning still happens in 2015
DEVILLE, Marine ULiege; Lemaire, Eric ULiege; DENOOZ, Raphael ULiege et al

Conference (2016, August 29)

Detailed reference viewed: 43 (9 ULiège)